فقر الدم المنجلي

تعمل جيناتنا كدليل تشغيل لخلايا الجسم. الجينات تخبر الخلايا بما يجب القيام به ومتى. لكن نسخ الأخطاء في عمليات التشغيل هذه – المعروفة باسم الطفرات – يمكن أن تؤدي إلى تعليمات بها أخطاء إملائية يمكن أن تغير كيفية عمل الخلايا.

يعرف العلماء الآن أن بعض هذه الطفرات يمكن أن تؤدي إلى المرض. يقدم البعض الآخر الفوائد. يمكن للبعض أن يفعل كلا الأمرين.

والطفرة التي تكمن وراء مرض فقر الدم المنجلي هي الطفرة التي يمكن أن تكون جيدة وسيئة للغاية.

ينتج مرض فقر الدم المنجلي عن تغير جزيئي في الهيموجلوبين في الجسم.

الهيموجلوبين هو الجزيء الموجود في خلايا الدم الحمراء الذي ينقل الأكسجين إلى الأنسجة في جميع أنحاء الجسم.

لم يعلم العلماء حتى عام 1949 أن الهيموجلوبين المتغير يجعل خلايا الدم الحمراء تتخذ شكل أقمار هلالية. في الواقع ، كانت هذه الحالة هي أول مثال معروف لمرض مرتبط بالتغيرات الوراثية في الجزيء.

عادةً ما يسمح الهيموغلوبين “لخلايا الدم الحمراء بأن تكون مرنة جدًا ومرنة ، وتنزلق وتنزلق عبر الأوعية الدموية بسهولة ،” كما تقول إيريكا إيسريك. هي طبيبة أطفال في مستشفى بوسطن للأطفال وكلية الطب بجامعة هارفارد. كلاهما في بوسطن ، ماساتشوستس.

لكن طفرة في جين واحد يصنع الهيموجلوبين – جين HBB – يكمن وراء مرض الخلايا المنجلية. تجعل هذه الطفرة الهيموجلوبين مكدسًا في سلاسل طويلة داخل خلايا الدم. إنه يعطي هذه الخلايا شكلاً غير مرن أو منجل – أو هلال.

وبدلاً من أن تكون “إسفنجية” ، تنحشر خلايا الدم الحمراء المتيبسة داخل الأوعية الدموية. يمكن أن يسبب هذا ألمًا شديدًا ومنهكًا. والأسوأ من ذلك ، أن الخلايا المنجلية يمكنها فعليًا منع تدفق الدم وحركة الأكسجين إلى الأنسجة المجاورة.

يعيش معظم المصابين بمرض فقر الدم المنجلي حتى أواخر الأربعينيات من عمرهم. من بين الأسباب الأخرى ، يمكن أن يؤدي انسداد الأوعية الدموية الذي يسببه هذا المرض غالبًا إلى السكتات الدماغية أو تلف الأعضاء.

لتطوير هذا المرض ، يجب أن يرث الناس جين HBB الطافر من كلا الوالدين. إذا حصلوا على الطفرة من أحد الوالدين فقط ، يمكن لخلايا الدم أن تعمل بشكل طبيعي.

تؤثر الخلايا المنجلية على ملايين الأشخاص حول العالم. في الولايات المتحدة ، على سبيل المثال ، يعيش حوالي 100000 شخص مع المرض.

معظمهم من السود أو اللاتينيين. الطفرة الكامنة وراءها شائعة بشكل خاص في الأشخاص الذين جاء أسلافهم من أجزاء من إفريقيا جنوب الصحراء ، أو من أجزاء من الشرق الأوسط أو من جنوب شرق آسيا. لماذا؟ اتضح أن هذه المناطق بها معدلات عالية من الملاريا .

تصيب الملاريا ما يقدر بـ 241 مليون شخص. في عام 2020 وحده ، قتل ما يقدر بنحو 627000 شخص ، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية. كما أن جين HBB الطافر يجعل الجسم مقاومًا للعدوى بالطفيلي المسبب للملاريا.

بمجرد ظهور الجين الطافرة لأول مرة ، انتشر على نطاق واسع في أجزاء من العالم حيث منحت هذه المقاومة للملاريا. لكن هذه الفائدة لا تظهر إلا عندما يرث شخص ما الجين الطافر من كلا الوالدين ويصاب بمرض فقر الدم المنجلي.

تُعد زراعة نخاع العظم حاليًا العلاج الوحيد لمرض الخلايا المنجلية. يمكن للنخاع الجديد أن يصنع خلايا الدم الحمراء غير المخلوطة. لكن عمليات الزرع هذه مكلفة.

ويشير Esrick إلى أن العثور على متبرع مطابق للمساهمة في نخاع العظم يمثل تحديًا أيضًا. وهذا أحد أسباب بدء الباحثين في البحث عن استبدال جينات HBB الطافرة.

إيسريك هو جزء من فريق بحثي يحاول حاليًا محاربة المرض من خلال مثل هذا العلاج الجيني .